 |
|
Наиболее известный маркер РТК — карциноэмбриональный антиген (СЕА) открытый в 1965 году Gold a Freedman.
СЕА — гликопротеин, располагающийся в периферических слоях клеточной мембраны. Его ген относится к семейству генов, ответственных за синтез иммуноглобулинов. Физиологическое значение СЕА точно не известно, допускается, что этот белок усиливает внутриклеточное сцепление молекул. Диагностическое и прогностическое значение карциноэмбрионального антигена обсуждается с середины восьмидесятых годов. Клетки, которые экспрессируют маркер, образуют агрегаты и стимулируют метастазирование, связываясь с рецепторами СЕА в печени и легких. На голых мышах с привитым человеческим РТК введение СЕА приводило к стимуляции метастазирования в печень.
Карциноэмбриональный антиген — не обязательный маркер — у 40% больных РТК он не выявляется; — и не специфический маркер, поскольку он обнаруживается и при других злокачественных опухолях (раке молочной железы, поджелудочной железы, легкого, яичников и даже саркомах), а также в эмбриональной ткани и при незлокачественных заболеваниях (гепатотоксичность, гидронефроз, желчекаменная болезнь). СЕА повышен у курильщиков. Уровень СЕА не коррелирует с размерами опухоли, в большей степени он зависит от уровня ее дифференцировки. При недифференцированном раке СЕА часто негативный. Наоборот, большая зависимость отмечается от стадийности РТК. При метастазах в печень СЕА чаще позитивный, при локальном раке — негативный.
Высокие цифры СЕА после операции являются неблагоприятными признаками нерадикальности операции, возможного рецидива, короткой выживаемости. Рассматриваются также варианты повторной операции, если СЕА не падает. После радикальных хирургических операций систематическое определение СЕА позволяет выявить в 47% случаев рецидивы (в том числе и безсимптомное).
Американской Гастроэнтерологической Ассоциацией в 1989 году сформулирован консенсус по вопросам послеоперационного ведения больных РТК. Его порядок представлен в следующей таблице.
Хотя СЕА используют в качестве критерия эффективности терапии при РТК, следует помнить, что в 20% случаев снижение СЕА совпадает с явным прогрессированием опухолевых проявлений. Это объясняют прогрессией опухоли, потерей дифференцировки во время метастазирования. Считается информативным и подозрительным уровень СЕА в плазме более 10 ng/ml. Маркер Са㪫ץ имеет прогностическое значение при РТК. Если его уровень превышает 37 ед/мл риск смерти в течение 3 лет после операции увеличивается в 4 раза по сравнению с теми, у кого этот показатель был отрицательным или более низким.
При РТК экспрессируются в 28% цитокератинные антигены (СК 17 и 18). Эти больные имеют наихудший прогноз в отношении выживаемости. Вместе с тем, цитокератинные антигены стали клинической мишенью для моноклональных антител. В рандомизированном исследовании больные после радикальных операций получали раз в месяц адъювантно мышиные антитела против цитокератинного антигена 17, либо плацебо. Общая летальность сократилась на 30%, а частота рецидивов на 27%. На мышиные антитела у больных, ответивших эффектом и умерших возникли с одинаковой частотой антимышиные антитела.
Малоизвестны для практиков антигены, экспрессируемые муцинами. Эпителий толстой кишки продуцирует слизь, состоящую из гликопротеинов. Слизь смазывает слизистую оболочку кишечника, служит защитным барьером и содействует межклеточным сцеплениям и склеиваниям. Химически муцинозные гликозиды состоят из олигосахаридных цепей, соединенных 0-гликозидными связями с аминокислотными остатками треонина и серина. Муцинозные гликопротеины экспрессируют сиалозил -Тн антиген (Sialosyl-Tn). Он имеет дисахаридную структуру и не выделяется нормальной слизистой (крайне редко гиперпластическими полипами). Но у 86% больных РТК этот маркер определяется. Те, у кого его нет, выжили 5 лет в 100% случаев, пятилетняя выживаемость больных с положительным сиалозил Тн маркером была в 73%. Причины корреляции находок этого антигена и плохого прогноза еще не ясны.
Более подробно об онкомаркерах читайте в специализированном разделе
ЗАПИСЬ НА КОНСУЛЬТАЦИЮ >>>
СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ www.OncoClinic.com
Рубрику подготовил Игорь Петрович Костюк
|
