Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия; содержит натриевую соль тикарциллина карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и калиевую соль клавулановой кислоты ингибитора b-лактамаз. b-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие b-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на возбудителей. Калиевая соль клавулановой кислоты блокирует действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Калиевая соль клавулановой кислоты не обладает высокой антибактериальной активностью, однако сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций. Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Фармакокинетика
Всасывание При введении Тиментина в дозе 3.2 г в виде в/в инфузии (в течение 30 мин) Cmax тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигается сразу после окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты 16 мкг/мл. Распределение После парентерального введения тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинномозговую жидкость через воспаленные оболочки. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма. Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно для тикарциллина 50%, для клавулановой кислоты 25%. Выведение Средние значения T1/2 для тикарциллина и клавулановой кислоты составляют, соответственно, 68 мин и 64 мин. Приблизительно 6070% тикарциллина и приблизительно 3545% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения Тиментина в разовой дозе.
Показания
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью: сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
Режим дозирования
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекций. Для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) средняя доза Тиментина составляет 1.6 г3.2 г каждые 68 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза 3.2 г каждые 4 ч. Для детей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина составляет 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная рекомендуемая доза 75 мг/кг каждые 6 ч. Для недоношенных детей с массой тела менее 2 кг 75 мг/кг каждые 12 ч, для недоношенных детей с массой тела более 2 кг 75 мг/кг каждые 8 ч. Взрослым с нарушениями функции почек препарат назначают в следующих дозах.
Клиренс креатинина |
Режим дозирования |
>30 мл/мин |
3.2 г каждые 8 ч |
1030 мл/мин |
1.6 г каждые 8 ч |
<10 мл/мин |
1.6 г каждые 12 ч |
Детям с нарушениями функции почек препарат назначают в начальной дозе 75 мг/кг, а затем проводят коррекцию дозы в зависимости от КК.
Клиренс креатинина |
Режим дозирования |
>30 мл/мин |
75 мг/кг каждые 8 ч |
1030 мл/мин |
37.5 мг/кг каждые 8 ч |
<10 мл/мин |
37.5 мг/кг каждые 12 ч |
Правила приготовления и введения растворов Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций, или глюкозу для в/в инфузий 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.
Кол-во препарата во флаконе |
Вода для инъекций |
Глюкоза для в/в инфузий 5% |
1.6 г |
50 мл |
100 мл |
3.2 г |
100 мл |
100150 мл |
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 3040 мин. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность. Неизрасходованный после инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит. Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее, следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение нижеприведенных периодов времени:
Растворитель |
Период стабильности |
вода для инъекций |
24 ч |
раствор глюкозы для в/в инфузий (5%) |
12 ч |
растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) |
24 ч |
раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) |
24 ч |
декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе глюкозы для в/в инфузий (5%) |
6 ч |
декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) |
24 ч |
раствор глюкозы для в/в инфузий (10%) |
6 ч |
раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) |
6 ч |
раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) |
12 ч |
комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) |
12 ч |
Растворы препарата нельзя замораживать. Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 34 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу. В/в инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения. При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко псевдомембранозный колит, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны ЦНС: редко судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах). Со стороны системы кроветворения: редко тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения. Местные реакции: тромбофлебит при в/в введении. Прочие: редко гипокалиемия.
Противопоказания
недоношенные дети с нарушениями функции почек; повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Беременность и лактация
Решение о назначении Тиментина при беременности следует принимать с особой осторожностью. В случае необходимости применения препарата у этой категории пациентов следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Тиментин можно применять в период кормления грудью.
Особые указания
Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе. При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение Тиментином следует прекратить. Поскольку при лечении Тиментином в некоторых случаях наблюдалось умеренное повышение активности АЛТ и АСТ, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей, как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. В этом случае препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах. Использование в педиатрии Опыт применения препарата у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек отсутствует.
Передозировка
Тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты. Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.). Фармацевтическое взаимодействие Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями. При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°. Срок годности 2 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
Данная информация предназначена для специалистов! Пациентам необходима консультация врача!
|