|
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат из группы винка-алкалоидов, отличается от других винка-алкалоидов структурной модификацией остатка катарантина. Навельбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.
Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.
Фармакокинетика
После в/в введения препарата в дозах до 45 мг/м2 площади поверхности тела фармакокинетика винорелбина имеет линейный характер.
После в/в болюсного или инфузионного введения кинетика препарата представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс, завершающийся длительной терминальной фазой. Средний T1/2 в терминальной фазе составляет 40 ч. Клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0.72 л/ч/кг (0.32ם.26 л/ч/кг) при большом Vd (в среднем составляющем 21.2 л/кг после достижения равновесного состояния), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в сыворотке. Не обнаруживается в ЦНС. Связывание с белками плазмы незначительное — 13.5%, в больших количествах связывается с клетками крови, особенно тромбоцитами (около 78%).
Биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, кроме 4ל-деацетилвинорелбина, являющегося основным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Менее 20% дозы выводится почками преимущественно в неизмененном виде и в виде метаболитов. Большая часть препарата выводится с желчью.
Фармакокинетические параметры Навельбина не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.
Показания
— немелкоклеточный рак легкого;
— метастатический рак молочной железы;
— рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).
Режим дозирования
Навельбин вводят только в/в.
При монотерапии средняя рекомендуемая доза препарата составляет 25㪶 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.
Рекомендуют вводить Навельбин в течение 6㪢 мин после разбавления 20㫊 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. После введения препарата вену следует тщательно промыть физиологическим раствором (не менее 250 мл).
При проведении полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Для пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует снизить на 33% (максимальная доза составляет 20 мг/м2).
Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании препарата в окружающие вену ткани следует прекратить вливание и остаток дозы ввести в другую вену.
Побочное действие
Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "очень часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие "часто» — у 1㪢%, понятие "иногда» — у 0.01ם%, понятие "редко» — у 0.01ל.001% пациентов; крайне редко — менее чем у 0.001%.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, с последующим восстановлением числа нейтрофилов в течение 5ף дней, не сопровождающаяся кумулятивным эффектом; часто — анемия, тромбоцитопения (редко тяжелые); также отмечаются явления, связанные с угнетением костномозгового кроветворения и/или иммунной системы — вирусные, бактериальные, грибковые инфекции различной локализации (органов дыхания, мочевыводящих путей, ЖКТ) легкой или средней степени тяжести; иногда — тяжелый сепсис с недостаточностью внутренних органов, септицемия; крайне редко — осложненная септицемия, в некоторых случаях с летальным исходом.
Аллергические реакции: редко — системные аллергические реакции в виде анафилактического шока или ангионевротического отека.
Со стороны электролитного обмена: редко — тяжелая гипонатриемия.
Со стороны периферической нервной системы: часто — неврологические нарушения, включая снижение (вплоть до полного угасания) остеосухожильных рефлексов, после длительного лечения пациенты могут жаловаться на повышенную утомляемость мышц нижних конечностей; иногда — тяжелые парестезии, как правило, обратимого характера.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипотензия, гипертензия, приливы крови, похолодание конечностей; редко — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), тяжелая артериальная гипотензия, коллапс; крайне редко — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы: иногда — появление одышки и бронхоспазма; редко — появление интерстициальной пневмопатии (при совместном применении с митомицином).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, преходящее повышение показателей функциональных проб печени, не сопровождающееся клиническими симптомами (АСТ — у 27.6% и АЛТ — у 29.4%); часто — тошнота, рвота, частоту которых можно снизить с помощью противорвотной терапии, стоматит, запор, диарея (обычно легкой или средней степени тяжести); редко — парез кишечника (после нормализации моторики кишечника лечение возобновляют), панкреатит.
Дерматологические реакции: часто — алопеция, обычно в легкой форме; редко — появление распространенных кожных реакций.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгии (включая челюстные боли), миалгии.
Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.
Местные реакции: часто — появление эритемы, чувство жжения, изменение окраски вены, флебит; редко — местный некроз (при несоблюдении мер предосторожности при введении препарата — неправильное в/в введение иглы или катетера без промывания вены большим количеством физиологического раствора после введения препарата).
Противопоказания
— беременность;
— лактация;
— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;
— тяжелая инфекция в настоящее время или недавно перенесенная;
— повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Навельбин противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Введение Навельбина следует проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
При появлении симптомов инфекции необходимо срочно провести обследование пациента.
С осторожностью следует назначать Навельбин пациентам с ИБС в анамнезе.
Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если это произошло, глаз следует немедленно и тщательно промыть.
Навельбин не применяют одновременно с рентгенотерапией, особенно захватывающей область печени.
Контроль лабораторных показателей
Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией Навельбина. При снижении числа нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл введение очередной дозы препарата откладывают до нормализации числа нейтрофилов и тщательно наблюдают за больным.
Передозировка
Симптомы: гипоплазия костного мозга, в некоторых случаях с развитием инфекции, лихорадки и паралитической непроходимостью кишечника.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию, переливание крови, антибиотики широкого спектра действия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Навельбина с другими лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией.
При совместном применении с цисплатином возможно повышение частоты побочных эффектов, особенно гранулоцитопении.
Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности — 3 года.
После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 ч при температуре от 2° до 8°C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Данная информация предназначена для специалистов!Пациентам необходима консультация врача!
|
