Агонист CD40 действует против солидных опухолей

CP-870,893, новые CD40 агонистические моноклональные антитела показали противоопухолевую активность в I фазе исследования с подъемом дозы, сообщают американские ученые в выпуске «Journal of Clinical Oncology».

«Эти новые антитела», сказал доктор Роберт Х. Вондерхейд (Robert H. Vonderheide) «разработаны чтобы убивать клетки опухоли непосредственно, одновременно увеличивая противоопухолевый иммунный ответ.

Доктор Вондерхейд из Центра Рака Абрамсона Университета Пенсильвании, Филадельфия, и коллеги отмечают, что поверхностные клеточные молекулы CD40 активируют антиген-представляющие клетки (APCs) и усиливают иммунный ответ, что также происходит во многих опухолевых клетках и опосредует прямой цитостатический эффект.

СР-870,893 — человеческие отобранные CD40 агонистические моноклональные антитела, оказывающие прямое и косвенное действие на смерть опухолевых клеток. Были показаны активация антиген-презентирующих клеток in vitro и ингибирование роста человеческих опухолей у мышей.

В целях исследования безопасности и биологического воздействия, 29 пациентам с солидной опухолью был назначен СР-870,893 в дозах от 0,01 до 0,3 мг/кг.

Дозо-лимитирующая токсичность была замечена в 2 из 7 пациентов, получивших 0,3 мг/кг. Самым общим неблагоприятным эффектом был синдромом высвобождения цитокинов, замеченный у 55% пациентов, носивший преходящий характер и наиболее выраженный у пациентов, получивших дозы 0,2 и 0,3 мг/кг. Синдром включал в себя такие симптомы как озноб, лихорадка и тошнота.

На 43 день — в конце исследования — у 4 пациентов с меланомой отмечались объективные частичные ответы.

Семи пациентам со стабилизацией болезни или частичной ремиссией препарат давался повторно, и у одного пациента, получившего восемь доз, сохраняется частичная ремиссия спустя 14 месяцев. Повторное лечение не ассоциировалось с дополнительной токсичностью.

«Если последующие клинические испытания подтвердят безопасность и эффективность данного препарата, можно надеяться, что CD40 антитела будут полезны для лечения пациентов с различными типами раков«, закончил доктор Вондерхейд.

Источник solvay-pharma.ru