Фармакологическое действие
Антиандрогенный нестероидный препарат. Не обладает другими видами эндокринной активности. Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы. Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер.
Фармакокинетика
Всасывание Хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Распределение и метаболизм Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с белками (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера более 99%) и интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой. При ежедневном приеме Билумида в дозе 50 мг/сут Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, при ежедневном приеме в дозе 150 мг/сут 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. Выведение Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях. (S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 1 недели. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Показания
распространенный рак предстательной железы в сочетании с применением аналога ЛГРГ (рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона) или хирургической кастрацией; локализованный рак предстательной железы у пациентов, не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или радиотерапии; местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией; местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприемлемы.
Режим дозирования
Для лечения распространенного рака предстательной железы Билумид назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение Билумидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ЛГРГ или хирургической кастрацией. Для лечения местно-распространенного, неметастатического рака предстательной железы взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) назначают Билумид в дозе 150 мг/сут (3 таб. в 1 прием), в виде монотерапии. Билумид следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет, или до прогрессирования заболевания. Пациентам с нарушениями функции почек и с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенное накопление бикалутамида.
Побочное действие
Со стороны половой и эндокринной системы: очень часто (>10%) гинекомастия, болезненность молочных желез; часто (>1%) приливы, снижение либидо, сексуальная дисфункция, прибавка в весе, зуд, алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи. Со стороны ЦНС: часто (>1%) астения; редко (>0.1%-<1%) депрессия. Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) тошнота; редко (>0.1%-<1%) боль в животе, диспепсия; наблюдались транзиторные нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз, желтуха); очень редко печеночная недостаточность, причинно-следственная связь между ее развитием и применением бикалутамида не установлена. Прочие: редко (>0.1%-<1%) гематурия.
Противопоказания
одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом; повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата. Билумид не назначают женщинам и детям.
Особые указания
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (т.к. у этой категории больных возможна кумуляция бикалутамида в организме). Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения Билумидом. Поэтому при терапии препаратом необходимо периодически контролировать функции печени. В случае развития тяжелых изменений необходимо прекратить прием препарата. У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Билумидом. Показано, что бикалутамид ингибирует активность цитохрома P450(CYP3A4). Это необходимо учитывать при одновременном назначении Билумида с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Маловероятно, что Билумид нарушает способность управлять автомобилем и иными движущимися механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС, частоты дыхания и АД.
Лекарственное взаимодействие
Нет сведений о каких-либо фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между Билумидом и аналогами ЛГРГ. В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер Билумида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. В клинических исследованиях с использованием антипирина в качестве маркера активности цитохрома P450 не обнаружено потенциальной способности Билумида к взаимодействию с другими лекарственными средствами. Однако при использовании Билумида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Такое увеличение может быть важно для препаратов с узкой терапевтической широтой. Поэтому противопоказано одновременное применение Билумида с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при назначении Билумида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. Перед началом использования или отмены Билумида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Билумида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных препаратов (циметидин, кетоконазол). Теоретически такое сочетание может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций. Исследования in vitro показали, что Билумид может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Билумида пациентам, которые уже получают антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности 2 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
Данная информация предназначена для специалистов! Пациентам необходима консультация врача!
|