|
Фармакологическое действие
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки. In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, микоплазм, хламидий, уреаплазм, легионелл, анаэробных возбудителей. Эффективен в отношении бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
К Авелоксу чувствительны грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus milled, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus), Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; а также Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnettii.
Моксифлоксацин менее активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10–7–10–10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций.
Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5–4 ч и составляет 3.1 мг/л. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч Cmax достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутрь. При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Cmax варьирует в пределе от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л. Средние Css, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце инфузии.
Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Распределение
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в пределах 3 дней.
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Vd составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме.
Метаболизм
Биотрансформируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов.
Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными печеночными ферментами системы цитохрома Р450.
Выведение
Выводится с мочой, а также с калом, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. Около 19% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой, около 25% — с калом. T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не установлено различий в фармакокинетических параметрах моксифлоксацина в зависимости от возраста, пола и расовой принадлежности.
Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч при КК<30 мл/мин/1.73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— обострение хронического бронхита;
— внебольничная пневмония;
— острый синусит;
— инфекции кожи и мягких тканей.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь и в/в по 400 мг 1 раз/сут.
Продолжительность лечения при приеме внутрь и в/в введении определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита — 5 дней, при внебольничной пневмонии — 7–14 дней (сначала в/в, затем внутрь), при остром синусите и инфекциях кожи и мягких тканей — 7 дней.
Продолжительность лечения Авелоксом может достигать 14 дней.
Пациентам пожилого возраста, пациентам с незначительными нарушениями функции печени
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1%-<10% — удлинение интервала QT у больных с сопутствующей гипокалиемией; >0.1%-<1% — тахикардия, повышение АД, сердцебиение; >0.01%-<0.1% — снижение АД, обморок, периферические отеки, приливы крови к лицу; <0.01% — желудочковая тахиаритмия, включая мерцание-трепетание желудочков и остановку сердца (преимущественно у предрасположенных пациентов).
Со стороны пищеварительной системы: >1%-<10% — боли в животе, тошнота, диарея, рвота, симптомы диспепсии, изменение показателей функции печени; >0.1%-<1% — сухость во рту, метеоризм, запор, стоматит, отсутствие аппетита, кандидоз полости рта, глоссит, повышение активности ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы) и амилазы; >0.01%-<0.1% — гастрит, изменение цвета языка, дисфагия, желтуха (преимущественно холестатическая); <0.01% — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях угрожающий жизни), гепатит (преимущественно холестатический).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: >1%-<10% — головокружение, головная боль, изменение вкуса; >0.1%-<1% — астения, бессонница, нервозность, сонливость, чувство тревоги, тремор, парестезии; >0.01%-<0.1% — галлюцинации, деперсонализация, повышение мышечного тонуса, нарушение координации, ажитация, амнезия, афазия, эмоциональная лабильность, нарушение сна, расстройства речи, нарушение мыслительного процесса, снижение тактильной чувствительности, патологические сновидения, судороги, спутанность сознания, депрессия, шум в ушах, нарушение зрения, потеря вкуса, паросмия (в т.ч. изменение восприятия запахов, снижение и потеря обоняния), амблиопия; <0.01% — психотические реакции.
Со стороны системы кроветворения: >0.1%-<1% — лейкопения, снижение протромбина, эозинофилия, тромбоцитопения; >0.01%-<0.1% — снижение тромбопластина, повышение протромбина, анемия.
Со стороны костно-мышечной системы: >0.1%-<1% — артралгия, миалгия, боль в грудной клетке; >0.01%-<0.1% — артрит, повреждение сухожилий, боли в области таза, боли в спине, боли в ногах.
Со стороны дыхательной системы: >0.1%-<1% — одышка; >0.01%-<0.1% — бронхоспазм.
Дерматологические реакции: >0.1%-<1% — сыпь, зуд, повышение потоотделения; >0.01%-<0.1% — сыпь (макуло-папулезная, пустулезная, пурпура); <0.01% — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны половой системы: >0.1%-<1% — вагинальный кандидоз, вагинит.
Со стороны обмена веществ: >0.01%-<0.1% — гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, повышение ЛДГ.
Со стороны мочевыделительной системы: >0.01%-<0.1% — нарушение функции почек (повышение уровня креатинина или мочевины).
Аллергические реакции: >0.01%-<0.1% — крапивница; <0.01% — анафилактические реакции, анафилактический шок (в т.ч. угрожающий жизни), ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни).
Местные реакции: >1%-<10% — отек, гиперемия, боль в месте введения препарата; >0.1%-<1% — флебит.
Со стороны лабораторных показателей: <0.01% — увеличение или уменьшение величины гематокрита и содержания эритроцитов, лейкоцитоз, гипогликемия, снижение гемоглобина, повышение ЩФ, ACT, АЛТ, билирубина, мочевой кислоты, креатинина, мочевины (связь этих изменений с приемом моксифлоксацина не установлена).
Во время клинических испытаний большинство побочных эффектов (90%) были легкими или средними по степени тяжести.
В ряде случаев наблюдались изменения лабораторных показателей, возникновение которых не связано непосредственно с применением препарата: увеличение или уменьшение гематокрита, лейкоцитоз, эритроцитоз, эритропения, снижение уровня глюкозы в крови, уменьшение содержания гемоглобина, увеличение уровня ЩФ, увеличение показателей ГГТ/АСТ, увеличение показателей ГГТ/АЛТ, увеличение уровня билирубина, мочевой кислоты, креатинина, мочевины.
Противопоказания
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к моксифлоксацину и другим компонентам препарата.
С осторожностью — при заболеваниях ЦНС (в т.ч.заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности, удлинении интервала QT, гипокалиемии, брадикардии, острой ишемии миокарда, при одновременном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QT, и противоаритмическими средствами Iа и III классов, тяжелой печеночной недостаточности.
Беременность и лактация
Безопасность применения Авелокса при беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано.
Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому применение Авелокса в период грудного вскармливания также противопоказано.
Особые указания
Следует учитывать, что при назначении Авелокса возрастает риск возникновения судорожных припадков, поэтому с осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями ЦНС, сопровождающимися судорогами.
Фармакодинамика и фармакокинетика моксифлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия C по шкале Child Pugh) не изучена, поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.
С осторожностью назначают Авелокс пациентам пожилого возраста, особенно принимающим одновременно ГКС, ввиду возможного риска развития тендовагинита или разрыва сухожилия. При появлении боли или признаков воспаления сухожилия прекратить прием Авелокса.
При применении Авелокса у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT, что сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая мерцание-трепетание. В связи с этим следует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала QT, гипокалиемией, брадикардией, острой ишемией миокарда, а также пациентам, которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол). Следует с осторожностью назначать Авелокс вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты). Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.
При одновременном применении Авелокса и антикоагулянтов отмечаются случаи повышения активности последних. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Необходимо наблюдать за состоянием свертывающей системы крови и при необходимости корректировать дозу пероральных антикоагулянтов при одновременном их применении с Авелоксом.
Применение антибиотиков сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Это следует иметь в виду при возникновении на фоне лечения Авелоксом тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.
Существует риск развития реакций гиперчувствительности и анафилактических реакций при первичном применении препарата, о таких случаях необходимо немедленно проинформировать врача. Крайне редко анафилактическая реакция может прогрессировать до анафилактического шока. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и провести соответствующие реанимационные мероприятия.
Авелокс не обладает потенциальной фототоксичностью. Тем не менее пациенты в период приема препарата должны избегать прямых солнечных лучей и УФ облучения.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата Авелокс у детей и подростков не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Несмотря на то, что моксифлоксацин редко вызывает побочные реакции со стороны ЦНС, вопрос о возможности управления автомобилем или движущимися механизмами решается индивидуально после оценки реакции пациента на прием препарата.
Передозировка
Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении Авелокса в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение свыше 10 дней.
Лечение: в случае передозировки в соответствии с клинической ситуацией проводят симптоматическую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля целесообразно только при передозировке моксифлоксацина в форме таблеток.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение внутрь Авелокса и антацидов, минералов и витаминно-минеральных комплексов может нарушить всасывание моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах, а, следовательно, уменьшить концентрацию моксифлоксацина в плазме крови. В связи с этим препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, следует принимать как минимум за 4 ч до или спустя 2 ч после перорального применения Авелокса.
Ранитидин при одновременном применении незначительно изменяет всасывание моксифлоксацина.
При совместном применении с препаратами, содержащими кальций в высоких дозах, клинически значимого влияния на всасывание моксифлоксацина не обнаружено за исключением небольшого снижения скорости абсорбции.
При применении Авелокса с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), а также с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты) возможно аддитивное действие в отношении удлинения интервала QT.
Моксифлоксацин не оказывает какого-либо влияния на фармакокинетику теофиллина (и наоборот), что свидетельствует о том, что моксифлоксацин не взаимодействует с изоферментом 1А2 системы цитохрома Р450.
При сочетанном применении Авелокса с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Взаимодействия между моксифлоксацином и пероральными контрацептивами не отмечается.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия между глибенкламидом и моксифлоксацином.
При сочетанном применении с моксифлоксацином показатель AUC итраконазола менялась очень незначительно. В свою очередь итраконазол также не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры моксифлоксацина.
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга.
При парентеральном введении морфина и одновременном пероральном приеме Авелокса снижения биодоступности моксифлоксацина не отмечается; Сmax моксифлоксацина незначительно снижается (17%).
Фармакокинетика атенолола незначительно изменяется под влиянием Авелокса. После приема однократной дозы AUC атенолола увеличивается приблизительно на 4%, а Сmax снижается на 10%.
Пробеницид не влияет на общий клиренс и почечный клиренс моксифлоксацина. При сочетанном применении моксифлоксацина и пробеницида коррекции доз не требуется.
При одновременном применении активированного угля и Авелокса внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80%, в результате торможения его абсорбции.
Фармацевтическое взаимодействие
Инфузионный раствор моксифлоксацина несовместим со следующими инфузионными растворами: раствор натрия хлорида 10%, раствор натрия хлорида 20%, раствор натрия гидрокарбоната 4.2%, раствор натрия гидрокарбоната 8.4%.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 5 лет.
Препарат в форме раствора для инфузий следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 8° до 25°С, не замораживать. Срок годности — 3 года. После разведения совместимыми растворителями раствор Авелокса остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Данная информация предназначена для специалистов! Пациентам необходима консультация врача!
|
